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甜菜堿是一種天然物質(zhì),廣泛分布在麥麩、小麥胚芽、菠菜、甜菜、微生物和水生無脊椎動(dòng)物等動(dòng)植物中,因?yàn)樗雌饋硐窀拾彼幔腥齻€(gè)額外的甲基,因此甜菜堿也被稱為三甲基甘氨酸。
含硫氨基酸如同型半胱氨酸、蛋氨酸、SAM、SAH 和半胱氨酸參與各種代謝途徑,包括谷胱甘肽合成和蛋白質(zhì)合成,以及各種甲基轉(zhuǎn)移反應(yīng)。甜菜堿通過促進(jìn)同型半胱氨酸形成蛋氨酸來直接影響同型半胱氨酸的濃度,減弱了同型半胱氨酸誘發(fā)的應(yīng)激反應(yīng)。同時(shí)甜菜堿將同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化為蛋氨酸, 蛋氨酸在抗氧化作用中起著重要作用。轉(zhuǎn)錄因子核因子-κB(NF-κB)通路控制著許多與炎癥相關(guān)的基因,這些基因包括促炎細(xì)胞腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素1β和白細(xì)胞介素23。甜菜堿通過抑制NF-κB信號(hào)通路而發(fā)揮抗炎作用。
早期的研究表明甜菜堿可以直接增加肝細(xì)胞中血紅素氧合酶 -1 的表達(dá)水平,這種作用可以抑制 NLRP3炎癥小體激活,從而保護(hù)肝臟免受脂多糖和d-半乳糖胺誘導(dǎo)的炎癥。近年來的研究表明,甜菜堿對(duì)果糖誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝模型 NLRP3 炎癥小體相關(guān)蛋白有明顯的抑制作用,且呈劑量依賴性,如 NLRP3 和成熟半胱天冬酶-1,以及包括白細(xì)胞介素1β的促炎細(xì)胞因子水平。有報(bào)道稱高同型半胱氨酸可以誘導(dǎo)錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì),最終導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng),甜菜堿可以促進(jìn)同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化成蛋氨酸,維持半胱氨酸水平,減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。除了減輕應(yīng)激外,甜菜堿還抑制細(xì)胞凋亡。
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